WALTHAM, Mass. et MONTRÉAL – 17 avril 2023 – (BUSINESS WIRE) – Ventus Thérapeutique inc., une société biopharmaceutique qui fait appel à la biologie structurale et à une technologie exclusive de chimie computationnelle pour découvrir et mettre au point une gamme distinctive de médicaments à petites molécules appliqués à une grande variété de domaines thérapeutiques, a annoncé la teneur de deux présentations qui seront données dans le cadre du symposium Keystone sur l’immunité innée, qui aura pour thème : « De la détection innée aux réponses adaptatives » [traduction], et qui se tiendra du 16 au 19 avril à Snowbird, en Utah.
La présentation de Michael Crackower, chef de la direction scientifique de Ventus, aura lieu lors de la séance du mardi à 8 h, heure avancée des Rocheuses (HAR), et aura pour titre « Structure and Computation-Based Drug Discovery in Innate Immunity ». Elle marquera la première divulgation publique d’une série de données décrivant l’activité et le profil pharmacocinétique du VENT-03, l’inhibiteur de cGAS de la société. Celui-ci pourrait être le premier de cette classe à voir le jour. Les inhibiteurs de cGAS de Ventus se sont révélés capables de moduler les principaux critères d’évaluation dans des modèles de lupus, d’inflammation dermique et de maladie rénale chronique. En outre, le Dr Crackower présentera de nouvelles données sur la gamme d’inhibiteurs de NLRP3 à pénétrance cérébrale de l’entreprise dans un modèle d’épilepsie.
Pour sa part, Kelly Pike, Ph. D., directrice de la recherche translationnelle et des affaires scientifiques, présentera une affiche lors de la séance du lundi à 19 h 30, HAR, intitulée « A Novel Selective Cyclic GMP‑AMP Synthase (cGAS) Inhibitor Suppresses Systemic and Dermal Inflammation in a Model of Interferonopathy », où l’on y décrit la découverte et l’optimisation par Ventus d’une nouvelle série d’inhibiteurs de cGAS reposant sur des connaissances structurelles inédites. La Dre Pike présentera des données montrant une suppression nette de l’inflammation systémique et une protection contre la photosensibilité dans un modèle d’auto-inflammation chez la souris. Ces données viennent valider la valeur thérapeutique du choix de cGAS comme cible pour le traitement de maladies rhumatismales telles que le lupus érythémateux disséminé (LED).
« Nous avons très hâte de présenter nos plus récentes données sur le VENT-03 à nos pairs au symposium Keystone, car ce public représente des chercheurs et des organisations qui, depuis plus d’une décennie, ont joué un rôle crucial dans la compréhension de la biologie de cGAS », a déclaré le Dr Crackower. « Nous pensons que le VENT-03 pourrait être le premier inhibiteur de cGAS à entrer en phase clinique et nous croyons que la communauté scientifique partage notre enthousiasme quant au potentiel de ce candidat-médicament pour traiter diverses maladies immunologiques, dont le lupus, la sclérodermie systémique et la dermatomyosite. »
À propos de cGAS
La cGAS est un récepteur de reconnaissance de motifs moléculaires intracellulaire qui est activé lorsqu’il se lie à l’ADN double brin (ADNdb) dans le cytoplasme. La présence d’ADNdb dans le cytoplasme est généralement associée à un dysfonctionnement cellulaire, comme on l’observe dans plusieurs maladies comme le lupus érythémateux disséminé (LED), le lupus érythémateux cutané (LEC) et la dermatomyosite (DM). L’activation de cGAS entraîne la formation de cGAMP (cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate), l’activation de STING et l’expression en aval d’interférons de type I tels que IFN‑α, ‑β et ‑κ, qui se traduisent par une inflammation marquée et des lésions tissulaires. Cette voie biologique mène également à l’expression de plusieurs autres cytokines pro-inflammatoires, dont CXCL10. On sait que les mutations génétiques qui conduisent à l’activation aberrante de la voie cGAS/STING chez l’humain sont à l’origine du syndrome d’Aicardi-Goutières (SAG), une grave affection qui se manifeste dans la petite enfance, et des formes génétiques de lupus-engelures, ce qui illustre l’importance de cette voie dans certaines maladies humaines. Étant donné que la physiopathologie et le tableau clinique de ces maladies génétiques présentent d’importantes similitudes avec des maladies idiopathiques complexes comme le LED, le LEC et la DM, elles représentent des possibilités très intéressantes de traitement par un inhibiteur de cGAS.
À propos de NLRP3
La protéine NLRP3 appartient à une famille de protéines connues sous le nom de récepteurs de l’inflammasome et fait partie intégrante de la formation de l’inflammasome NLRP3. Les inflammasomes sont des complexes multiprotéiques qui régulent le système immunitaire inné. Ils sont impliqués dans la surveillance intracellulaire des signaux de danger qui déclenchent une réponse inflammatoire intense, notamment en libérant l’IL‑1β et l’IL‑18 et en provoquant la pyroptose, une forme lytique de mort cellulaire. L’inhibition thérapeutique de NLRP3 peut donc empêcher la formation de l’inflammasome NLRP3, qui à son tour inhibe la production de l’IL‑1β et de l’IL‑18. L’activation aberrante de l’inflammasome NLRP3 a été associée à des troubles systémiques, notamment des maladies fibrotiques, dermatologiques et rhumatologiques, et constitue le principal facteur pathologique de plusieurs troubles neurologiques, dont la maladie d’Alzheimer, la maladie de Parkinson et la sclérose en plaques.
À propos de Ventus Thérapeutique
Ventus Thérapeutique est une société biopharmaceutique qui déploie des outils de pointe en biologie structurale et en chimie computationnelle pour créer de nouveaux médicaments à petites molécules contre des cibles complexes, et dont les domaines de recherche étaient à l’origine essentiellement axés sur l’immunologie, l’inflammation et la neurologie. La société a la capacité de découvrir et de mettre au point des médicaments grâce aux connaissances sur les cibles protéiques qu’elle tire de ReSOLVEMC, sa plateforme de recherche exclusive. Ces connaissances lui permettent également de créer des modèles dynamiques pour guider le développement rapide d’une gamme distinctive de traitements. Les premiers essais de criblage de Ventus contre une cible ont été réalisés en 2020, et ont mené à la sélection en 2022 de trois molécules candidates au développement : VENT-03, qui pourrait être le premier inhibiteur de la classe des cGAS; VENT-02, un inhibiteur de NLRP3 à pénétrance cérébrale; et VENT-01, un inhibiteur de NLRP3 restreint à la circulation périphérique. Ces programmes illustrent les capacités uniques de Ventus en matière de découvertes. La société mise sur des molécules candidates qui sont soit premières ou meilleures de leur classe pharmacologique, et qui offrent des possibilités d’indications multiples associées aux cibles immunologiques visées ainsi que des possibilités de franchisage. Pour obtenir de plus amples renseignements, consultez le site www.ventustx.com et suivez Ventus sur LinkedIn.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué contient des énoncés prospectifs sur des attentes, des plans et des perspectives d’avenir, y compris, sans toutefois s’y limiter, des énoncés relatifs aux bénéfices anticipés par la stratégie d’entreprise de Ventus, aux programmes de sa filière de développement, à sa plateforme de découverte et à sa situation financière. Les résultats réels et la chronologie des événements pourraient différer sensiblement de ceux évoqués dans ces énoncés prospectifs en raison des risques et incertitudes inhérents aux activités de Ventus, dont, entre autres, l’échéancier, les progrès et les résultats des études précliniques et cliniques portant sur les programmes de développement de l’entreprise; les résultats futurs, qui ne peuvent en aucun cas être prédits à partir des résultats d’études antérieures menées par l’entreprise; sa capacité d’améliorer la plateforme ReSOLVEMC; sa capacité à continuer d’obtenir un financement pour poursuivre ses activités et mettre en œuvre sa stratégie d’entreprise; les répercussions de la pandémie de COVID-19 sur ses activités; l’évolution anticipée de la situation de ses concurrents et de son secteur d’activité; la capacité de ses fournisseurs tiers, y compris les fournisseurs de biens et services, les fabricants et les sociétés de recherche contractuelle, à honorer leurs engagements; et sa capacité d’obtenir, de maintenir et de protéger ses droits de propriété intellectuelle. Tout énoncé prospectif contenu dans le présent communiqué de presse ne s’applique qu’à la date susvisée, et Ventus n’est soumise à aucune obligation de publier une quelconque mise à jour de ces énoncés prospectifs à la lumière de nouveaux renseignements, d’événements futurs ou autres.
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