Les résultats ont montré que le VENT-02 présentait un profil robuste de modulation pharmacodynamique, un index thérapeutique étendu et la possibilité d’administrer le médicament une fois par jour
Une dose unique du VENT-02 a permis d’obtenir une saturation complète de la cible
Aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement indésirable grave n’ont été observés
Le lancement d’essais cliniques portant sur des maladies du système nerveux central (SNC) est prévu à compter de la deuxième moitié de 2024
WALTHAM, Massachusetts et MONTRÉAL – 17 avril 2024 – (BUSINESS WIRE) – Ventus Thérapeutique, une société biopharmaceutique de stade clinique qui utilise ReSOLVETM, sa plateforme exclusive de biologie structurale et de chimie computationnelle, pour mettre au point une gamme distinctive de médicaments à petites molécules, a annoncé aujourd’hui les résultats de son essai clinique de phase I sur le VENT‑02, un nouvel inhibiteur de NLRP3 oral à pénétrance cérébrale. L’essai de phase I a permis d’évaluer la pharmacodynamique, la pharmacocinétique, l’innocuité et la tolérabilité du VENT‑02 sur une large gamme de doses croissantes uniques et multiples chez des volontaires sains adultes.
« Nous sommes satisfaits des résultats de cet essai, dans lequel le VENT‑02 a montré un index thérapeutique étendu et une saturation de la cible, ce qui illustre son potentiel pour traiter des maladies du SNC de même que des maladies périphériques pour lesquelles il y a un important vide thérapeutique à combler » [traduction], a déclaré Xavier Valencia, M.D., directeur du Développement clinique chez Ventus. « Notre prochain essai clinique sur le VENT‑02, un essai de phase Ib chez des patients atteints de la maladie de Parkinson portera sur l’évaluation de doses multiples et de différents schémas posologiques par rapport à un témoin placebo, ainsi que d’une série de marqueurs permettant de corréler plusieurs composantes de l’inflammation avec l’activité de la maladie. En nous basant sur les évaluations prometteuses de la pharmacodynamie et des données d’innocuité obtenues dans cet essai de phase I, et sur nos plans de développement clinique, nous pensons que le VENT‑02 est en position de se révéler possiblement l’inhibiteur le plus prometteur de sa classe pharmacologique. » [traduction]
Dans cet essai de phase I, le VENT‑02 a été bien toléré, n’ayant montré aucune toxicité limitant la dose ni aucun événement indésirable grave. Seuls des événements indésirables légers ou modérés liés au traitement ont été observés. Les événements indésirables modérés comprenaient des maux de tête et des nausées et n’ont été observés qu’à une dose plusieurs fois supérieure aux doses thérapeutiques prévues.
Le VENT‑02 a montré une saturation de sa cible par une inhibition de 100 % de l’IL‑1β sanguine dans un test de provocation ex vivo mené sur du sang entier. Des concentrations substantielles de médicament ont également été mesurées dans le liquide céphalorachidien (LCR) pendant 24 heures, et une diminution importante des biomarqueurs inflammatoires tels que la protéine C‑réactive à haute sensibilité (CRP‑hs) a été observée. La demi-vie et le taux de saturation de la cible observés dans l’essai indiquent que le VENT‑02 pourrait être administré à raison d’une fois par jour.
« Les excellentes propriétés du VENT‑02 sont attribuables à l’exploration avant-gardiste de NLRP3 menée par Ventus, notamment par la validation de principe réalisée dans des études précliniques sur plusieurs modèles pathologiques, par la validation des biomarqueurs et par la collaboration avec des établissements universitaires et la Fondation Michael J. Fox » [traduction], a déclaré Marcelo Bigal, M.D., Ph. D., président-directeur général de Ventus. « Nous sommes donc prêts à commencer l’évaluation du VENT‑02 dans le traitement de la maladie de Parkinson et d’autres maladies prédéfinies dans lesquelles le SNC joue un rôle important, en misant sur les essais innovants que nous concevons de manière à ce qu’ils soient informatifs et permettent de réduire le risque aux étapes ultérieures du développement clinique. De plus, nous anticipons que nos essais à venir nous permettront d’explorer les éventuels effets de l’inhibition de NLRP3 chez diverses populations de patients souffrant de maladies graves. » [traduction]
Ventus prévoit le lancement d’un essai de phase Ib sur le VENT‑02 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson au cours du deuxième semestre de 2024 et d’un essai de phase II chez des patients atteints d’épilepsie réfractaire au traitement en 2025.
À propos de NLRP3
La protéine NLRP3 est la mieux connue d’un groupe de protéines qu’on appelle « inflammasomes ». Les inflammasomes sont des complexes multiprotéiques qui régulent le système immunitaire inné. Ils sont impliqués dans la surveillance intracellulaire des signaux de danger et des signaux pathogènes qui déclenchent une réponse inflammatoire intense, notamment en libérant l’IL‑1β et l’IL‑18 et en provoquant la pyroptose, une forme inflammatoire de mort cellulaire. L’inhibition thérapeutique de NLRP3 peut empêcher la formation de l’inflammasome NLRP3, qui à son tour inhibe la production de l’IL‑1β et de l’IL‑18 de même que la pyroptose. L’activation aberrante de l’inflammasome NLRP3 a été associée à des troubles systémiques, notamment des maladies fibrotiques, dermatologiques et rhumatologiques, et constitue le principal facteur pathologique de plusieurs troubles neurologiques, dont la maladie de Parkinson, la maladie d’Alzheimer et l’épilepsie réfractaire au traitement.
À propos de Ventus Thérapeutique
Ventus Thérapeutique est une société biopharmaceutique de stade clinique qui déploie une expertise approfondie en science des protéines et une technologie exclusive de chimie computationnelle pour mettre au point de nouveaux agents thérapeutiques à petite molécule dans les domaines de l’immunologie, de l’inflammation et de la neurologie. À l’aide de ReSOLVETM, sa plateforme exclusive de découverte de médicaments, l’entreprise a découvert son premier composé actif en 2020, sélectionné trois candidats au développement en 2022 et entamé des études de phase clinique en 2023 avec deux de ses candidats-médicaments qu’elle détient en totalité : le VENT‑03, un inhibiteur de cGAS puissant et sélectif à administration orale, actuellement en phase I, et le VENT‑02, un inhibiteur de NLRP3 oral à pénétrance cérébrale puissant, en phase I également. De plus, Ventus a concédé une licence à Novo Nordisk A/S pour le développement du VENT‑01, un inhibiteur de NLRP3 restreint à la circulation périphérique. Ces programmes illustrent les capacités incontestables de Ventus en matière de découvertes. La société mise sur des molécules candidates qui sont distinctives et qui offrent des possibilités d’indications multiples associées aux cibles immunologiques et neurologiques visées. Pour obtenir de plus amples renseignements, consultez le site www.ventustx.com et suivez Ventus sur LinkedIn.
Énoncés prospectifs
Le présent communiqué contient des énoncés prospectifs. Ces énoncés comportent des risques et incertitudes connus et inconnus, et d’autres facteurs qui pourraient entraîner un écart important entre les rendements, les réalisations ou les résultats réels de Ventus et les rendements, réalisations ou résultats futurs exprimés ou sous-entendus dans lesdits énoncés prospectifs. Employés dans ce communiqué, les mots « peut », « sera », « serait », « devrait », « prévoit », « planifie », « anticipe », « pourrait », « compte », « cible », « projète », « envisage », « croit », « estime », « prédit », « éventuel » ou « poursuit », leur pendant négatif, leurs dérivés ou des termes semblables révèlent qu’il s’agit d’un énoncé prospectif. Tous les énoncés évoqués dans ce communiqué, autres que des faits historiques, sont des énoncés prospectifs, notamment des énoncés relatifs à l’échéancier, aux progrès et aux résultats des essais cliniques menés par Ventus, aux moments prévus de lancement et de fin des essais, à la période au cours de laquelle les résultats des essais seront rendus publics et aux plans de développement de Ventus. Étant donné que les énoncés prospectifs comportent par nature d’importants risques et incertitudes, dont certains sont impossibles à prévoir ou à quantifier, ou sur lesquels Ventus n’a pas d’emprise, le lecteur ne doit pas s’y fier pour faire des prévisions. Ces risques comprennent, sans toutefois s’y limiter, les risques que Ventus soit dans l’impossibilité de poursuivre le développement clinique du VENT‑02 et du VENT‑03, d’obtenir les approbations réglementaires nécessaires et ultimement de commercialiser le VENT‑02 et le VENT‑03, ou qu’elle subisse des retards importants pour y parvenir; que Ventus ait besoin de fonds supplémentaires substantiels pour financer ses activités; que le développement et la commercialisation des produits pharmaceutiques soient assujettis à une réglementation plus stricte; et que les processus d’approbation réglementaire de la Food and Drug Administration des États‑Unis et d’autorités homologues étrangères soient longs et laborieux, les délais étant par nature impossibles à prévoir; et que la capacité de Ventus, celle de ces concédants de licence actuels et futurs et celle de ses concessionnaires de licence exclusive, d’obtenir, de maintenir, de faire respecter et de protéger les droits de propriété intellectuelle et les technologies exclusives de Ventus conditionnent sa réussite. Les énoncés prospectifs évoqués dans le présent communiqué de presse sont fondés sur les renseignements dont Ventus disposait à la date de publication dudit communiqué et, bien que Ventus estime que ces renseignements constituent une base raisonnable pour formuler de tels énoncés, il n’en demeure pas moins que lesdits renseignements peuvent être limités ou incomplets. Par conséquent, les énoncés de Ventus ne doivent pas être interprétés comme une indication que l’entreprise a effectué des recherches exhaustives ou un examen approfondi de toutes les informations pertinentes éventuellement disponibles. Les événements et circonstances évoqués dans les énoncés prospectifs pourraient ne pas se réaliser, et les résultats réels pourraient différer considérablement de ceux qui y sont prévus. Sauf dans les cas prévus par la loi, Ventus ne prévoit pas publier une quelconque mise à jour des présents énoncés prospectifs à la lumière de nouveaux renseignements, d’événements futurs, de changement des circonstances ou autres.
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Dan Budwick
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